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科学家揭示CAR T细胞功能障碍机制
时间：2022-01-18 00:00:00 编辑： 点击：239次
嵌合抗原受体T（CAR T）细胞治疗在血液系统恶性肿瘤领域疗效显着，但对实体肿瘤的疗效却不尽人意，最近一些研究表明，CAR T功能障碍是实体肿瘤治疗无效的主要原因之一。近日，宾夕法尼亚大学研究团队通过模拟肿瘤微环境中的CAR T细胞，揭示了CAR T细胞障碍机制是从CD8+T细胞转变为NK样T细胞，转录因子（ID3和SOX4）的上调与CAR T细胞功能障碍密切相关。研究成果发表在《Cell》期刊，标题为：An NK-like CAR T cell transition in CAR T cell dysfunction。
研究建立了稳定的持续性抗原暴露的胰腺癌间皮素特异性的CAR（M5CAR）T细胞体外模型，驱使CAR T细胞再现了T细胞功能障碍的标志性特征。研究发现，无论是在体外功能障碍的小鼠模型中还是在CAR T细胞输注后的患者身上，CAR调控障碍与CD8+T细胞向NK样T细胞转变有关。此外，研究还分析了CAR 和TCR调控障碍的基因特征和转录因子，发现转录因子ID3和SOX4是CAR T细胞功能障碍的关键因素。下调转录因子ID3和SOX4会降低功能失调基因表达，增强CAR T细胞杀伤力。
研究提供了预防或延缓CAR T细胞功能障碍，从而提高实体瘤CAR T治疗效果的潜在策略。
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