据估计，74%〜98%的帕金森病患者深受睡眠障碍困扰，极大影响了生活质量，但在临床中经常被忽视。近日，《药品设计、开发和治疗》(Drug Design, Development and Therapy)杂志发表的一项最新研究发现，从数值上看，与普拉克索速释片相比，普拉克索缓释片能够更好缓解晚期帕金森病患者的睡眠障碍，且安全性和耐受性良好1。研究者表示，本研究证实普拉克索缓释片用于改善晚期帕金森病患者睡眠障碍具有良好的有效性与安全性，为患者提供了优化的治疗选择。
研究简介
这项回顾性探索性分析采用普拉克索Ⅲ期临床试验(NCT00466167)数据，共纳入在接受稳定剂量左旋多巴治疗时存在睡眠障碍的119例帕金森病晚期患者，接受普拉克索缓释片(59例)或速释片(60例)治疗。睡眠障碍定义为帕金森病睡眠量表(PDSS)评分<90分。
PDSS量表由15个问题组成，涉及6个领域：总体夜间睡眠质量(问题1-3和问题14)、夜间不宁腿(问题4和问题5)、夜间精神障碍(问题6和7)、夜尿(问题8和问题9)、夜间运动症状(问题10-13)和日间嗜睡(问题15)。每个问题1~10分，评分越高睡眠质量越高。
研究主要有效性结局指标为PDSS总评分和各领域评分在第18周时自基线的校正均值变化。
研究结果
分析发现，普拉克索缓释片组第18周自基线的睡眠障碍改善在数值上优于普拉克索速释片组，两组校正后的PDSS总评分均值变化分别为28.5分与21.7分(差异幅度为6.8分)。基线时两组PDSS总评分分别为65.4分和72.8分，第18周时分别为95.0分和91.5分。
而且，第18周时，普拉克索缓释片组患者的睡眠障碍改善比例在数值上略高于普拉克索速释片组;两组分别有55.1%和50.8%的患者报告PDSS≥90分。
对于PDSS量表的各个领域，普拉克索缓释片组第18周自基线的校正均值变化在数值上均大于普拉克索速释片组(图1)。
图1 不同治疗组患者PDSS量表总评分和各领域评分在第18周时自基线的校正均值变化
研究者还使用Epworth嗜睡量表评估了日间嗜睡，发现第18周时两组校正后平均ESS总评分均保持在10分以下的正常范围内(8.9~9.5分)，且普拉克索缓释片组的Epworth嗜睡量表评分相对于基线的校正平均变化在数值上略优于普拉克索速释片组(-0.8分与-0.1分)。与PDSS量表第15个问题(日间嗜睡评估)得到的结果一致。
安全性方面，两组报告的任何不良事件发生率相似，发生严重不良事件的患者数量相当;但普拉克索缓释片组报告的药物相关不良反应发生率在数值上低于普拉克索速释片组患者(42.4%与55.0%)。
此外，两组患者均报告了良好的依从性。在第18周时，两组用药依从的患者比例均为98.3%，每组仅1例患者用药依从性低于80%。
研究意义
研究者表示，由于多巴胺受体激动剂通过影响运动功能和逆转夜间“关”期相关症状来改善睡眠质量，与短效多巴胺能药物相比，持续给药的治疗(普拉克索缓释片)可以更持续地刺激纹状体多巴胺能受体，可能意味着帕金森病患者的整体睡眠维持更好。
而且，作为一种需要长期治疗管理的慢性疾病，帕金森病患者的治疗不依从性问题很显著(10%~67%)，导致治疗反应较差2。根据既往研究结果，普拉克索缓释片每日一次的治疗方案更有助于患者坚持治疗、药物剂量和遵守时间，以确保患者能够得到有效治疗3，4。
此外，有证据表明，对于已接受普拉克索速释片治疗的患者，转换为普拉克索缓释片治疗后，有86%在1周内帕金森病统一评分量表(UPDRS)第Ⅱ、Ⅲ部分改善，且在长期随访中依从性和运动症状改善更佳或相当，无严重不良反应发生5-8。
本研究探索了普拉克索缓释片用于改善晚期帕金森病患者睡眠障碍的有效性与安全性，并提示普拉克索缓释片是此类患者的优化治疗选择。
参考文献：
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原标题：进展|如何让帕金森病患者走出睡眠障碍的怪圈?最新研究提出优化治疗选择
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