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中南大学熊炜团队发现环状RNA促进鼻咽癌恶性进展新机制
时间：2022-03-08 00:00:00 编辑： 点击：398次
鼻咽癌是我国华南地区常见的头颈部恶性肿瘤，发病隐匿，早期很难发现，大部分患者就诊时已经发生了肿瘤转移。环状RNA（circRNA）是近年来受到广泛关注的一类非编码RNA，越来越多的研究发现环状RNA广泛参与了鼻咽癌的发病过程。
中南大学肿瘤研究所熊炜教授团队在 Molecular Cancer 期刊发表了题为：Splicing factor derived circular RNA circCAMSAP1 accelerates nasopharyngeal carcinoma tumorigenesis via a SERPINH1/c-Myc positive feedback loop 的研究论文。该研究发现，环状RNA circCAMSAP1在鼻咽癌组织中高表达，并通过SERPINH1/c-Myc反馈环路促进鼻咽癌的恶性进展。
该研究首先对鼻咽癌组织样本RNA-Seq数据进行深入分析，发现circCAMSAP1在鼻咽癌组织中高表达。细胞和动物模型证实circCAMSAP1可促进鼻咽癌细胞的增殖、侵袭和迁移；利用蛋白质组学策略分析发现并验证分子伴侣SERPINH1是circCAMSAP1调控的下游蛋白；circCAMSAP1可以结合到SERPINH1 mRNA的3’UTR区，增强其稳定性，促进SERPINH1蛋白表达；SERPINH1结合c-Myc后抑制c-Myc发生泛素化降解，使c-Myc在细胞核中积累，发挥转录因子功能，促进一系列增殖和转移相关的癌基转录，最终促进鼻咽癌增殖和侵袭转移。
该研究还发现c-Myc转录的下游基因中，包含CAMSAP1和剪接因子SRSF10，c-Myc一方面促进CAMSAP1基因的转录，也通过上调SRSF10促进CAMSAP1前体RNA剪接加工成circCAMSAP1，这可能是circCAMSAP1在鼻咽癌中高表达的原因。
综上所述，该研究揭示了circCAMSAP1通过SERPINH1/c-Myc轴促进鼻咽癌增殖和转移的分子机制，还发现了c-Myc/SRSF10协同促进circCAMSAP1表达的反馈环路，拓展了我们对环状RNA在鼻咽癌发生发展中作用的认识。为鼻咽癌的早期诊断和潜在治疗提供了候选的分子标记和靶点。
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该研究还发现c-Myc转录的下游基因中，包含CAMSAP1和剪接因子SRSF10，c-Myc一方面促进CAMSAP1基因的转录，也通过上调SRSF10促进CAMSAP1前体RNA剪接加工成circCAMSAP1，这可能是circCAMSAP1在鼻咽癌中高表达的原因。
综上所述，该研究揭示了circCAMSAP1通过SERPINH1/c-Myc轴促进鼻咽癌增殖和转移的分子机制，还发现了c-Myc/SRSF10协同促进circCAMSAP1表达的反馈环路，拓展了我们对环状RNA在鼻咽癌发生发展中作用的认识。为鼻咽癌的早期诊断和潜在治疗提供了候选的分子标记和靶点。
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