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四川大学李炯等团队发现结直肠癌新的潜在治疗靶点
时间：2022-01-22 00:00:00 编辑： 点击：223次
白细胞介素37b（以下称为IL-37）被确定为天然和获得性免疫的基本抑制剂。IL-37 在结直肠癌 (CRC) 中的分子机制和功能一直难以捉摸。
2022年1月20日，四川大学李炯及藤秀共同通讯在在Signal Transduction and Targeted Therapy （IF=18）在线发表题为“Interleukin-37 promotes colitis-associated carcinogenesis via SIGIRR-mediated cytotoxic T cells dysfunction”的研究论文，该研究发现 IL-37 转基因 (IL-37tg) 小鼠对结肠炎相关的结直肠癌 (CAC) 高度敏感，并且结肠肿瘤负担显着增加。然而，IL-37 对于肠道诱变、CRC 细胞增殖、凋亡和迁移是可有可无的。值得注意的是，IL-37 在 CAC 和 B16-OVA 模型中抑制了保护性细胞毒性 T 细胞介导的免疫。
IL-37 导致的功能障碍拮抗 IL-18 诱导的CD8+ T 细胞增殖和效应功能，这依赖于 SIGIRR（单一免疫球蛋白白细胞介素 1 受体相关蛋白）。最后，该研究观察到 CRC 患者的 IL-37 水平显着升高，与血清 CRC 生物标志物 CEA 水平呈正相关，但与 CRC 患者的 CD8+ T 细胞浸润呈负相关。总之，该研究结果强调了 IL-37 在通过灭活细胞毒性 T 细胞来利用抗肿瘤免疫中的作用，并在癌症免疫周期中建立了一个新定义的抑制因子 IL-37/SIGIRR 作为 CRC 的治疗靶点。
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