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嗅觉受体OR5B21促进乳腺癌转移
时间：2022-01-11 00:00:00 编辑： 点击：280次
在一项新的研究中，来自美国麻省总医院（MGH）的研究人员发现一个嗅觉受体基因也可能在乳腺癌向大脑、骨骼和肺部的转移中起作用。他们进一步发现，抑制这个称为OR5B21的基因能显著减少乳腺癌细胞向这些器官的转移，因此可能成为未来阻止其扩散的重要治疗靶标。相关研究结果近期发表在iScience期刊上，论文标题为“Olfactory receptor 5B21 drives breast cancer metastasis”。
论文共同通讯作者、MGH神经学系实验治疗组主任Bakhos Tannous博士说，“通常的看法是，嗅觉受体的唯一作用是识别气味和嗅觉，它们排列在鼻腔内并向大脑传递感觉数据。我们的研究表明嗅觉受体OR5B21也是一种新的癌基因，它可能通过驱动乳腺癌细胞到达大脑和身体的其他部位而在癌症进展中占据突出地位。”
乳腺癌是仅次于肺癌的第二大最常见的恶性肿瘤，也是女性癌症的主要原因，每年报告的新病例超过200万。此外，乳腺癌向大脑的迁移是导致该疾病死亡的主要原因，这突出表明迫切需要新的治疗靶标来延迟或阻止它转移。
论文共同通讯作者、MGH神经学系讲师Litia Carvalho博士说，“嗅觉受体基因家族在包括前列腺癌、黑色素瘤、肺癌和肝癌在内的多种癌症中都有过表达，尽管它在乳腺癌中的作用在过去还没有得到充分的研究。”这些作者通过对动物模型的研究了解到，OR5B21通过一种激活上皮间质转化（epithelial to mesenchymal transition, EMT）的信号通路，增强或促使乳腺癌细胞转移。EMT促使嗅觉细胞发生多种生化或表型变化，其中包括增强它们向远处器官的迁移能力，尤其是大脑。
论文第一作者、MGH神经学系实验治疗组研究员Mao Li解释说，“这种激活通过信号通路NF-κB/STAT将广泛的细胞外信号转换为细胞内信息，导致癌细胞增殖、浸润和转移。我们的发现对该领域来说是新颖的，尽管还需要进一步研究以确定OR5B21到底是如何诱导转移的。”
鉴于这些作者发现下调嗅觉受体OR5B21导致癌细胞转移的明显减少，未来的研究还可能导致人们开发出OR5B21的分子抑制剂。Tannous说，“我们的希望是将OR5B21作为辅助治疗的靶标，可以通过阻止乳腺癌转移到大脑和其他器官而延长患者的生存期，以便帮助填补巨大的未满足的医疗需求。”
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论文共同通讯作者、MGH神经学系讲师Litia Carvalho博士说，“嗅觉受体基因家族在包括前列腺癌、黑色素瘤、肺癌和肝癌在内的多种癌症中都有过表达，尽管它在乳腺癌中的作用在过去还没有得到充分的研究。”这些作者通过对动物模型的研究了解到，OR5B21通过一种激活上皮间质转化（epithelial to mesenchymal transition, EMT）的信号通路，增强或促使乳腺癌细胞转移。EMT促使嗅觉细胞发生多种生化或表型变化，其中包括增强它们向远处器官的迁移能力，尤其是大脑。
论文第一作者、MGH神经学系实验治疗组研究员Mao Li解释说，“这种激活通过信号通路NF-κB/STAT将广泛的细胞外信号转换为细胞内信息，导致癌细胞增殖、浸润和转移。我们的发现对该领域来说是新颖的，尽管还需要进一步研究以确定OR5B21到底是如何诱导转移的。”
鉴于这些作者发现下调嗅觉受体OR5B21导致癌细胞转移的明显减少，未来的研究还可能导致人们开发出OR5B21的分子抑制剂。Tannous说，“我们的希望是将OR5B21作为辅助治疗的靶标，可以通过阻止乳腺癌转移到大脑和其他器官而延长患者的生存期，以便帮助填补巨大的未满足的医疗需求。”
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