在这项研究中,研究人员首先构建了实验性自身免疫性脑脊髓炎模型(EAE),然后将小鼠模型置于10摄氏度,并逐渐降低环境温度,让小鼠适应寒冷的环境。结果发现,与室温对照组相比,将小鼠模型暴露在寒冷环境当中显着降低了EAE疾病的严重程度,并且在中枢神经系统中观察到脱髓鞘程度显着改善。
那暴露在寒冷的环境中是如何影响EAE进展的呢?我们知道,在人体免疫反应中,单核细胞起着传递、处理消化抗原的重要作用,也就是说免疫反应以单核细胞的抗原呈递能力为基础,进而指导T细胞一类的免疫细胞对抗需要消除掉的抗原。然而,自身免疫性疾病的发生,正是源于免疫细胞对“自我”抗原与“非自我”抗原产生混淆,造成机体免疫紊乱,错误地攻击自身抗原,进而导致疾病的出现。
循环的Ly6chi单核细胞具有抗原呈递功能,可以发挥抗炎作用,但是也参与自身免疫发病机制。这类细胞通过迁移到发炎的中枢神经系统,导致EAE病理的出现。由于单核细胞在EAE的发展过程中起着至关重要的作用,因而研究人员检测了EAE期间暴露在寒冷中是否会影响循环中的单核细胞。通过使用流式细胞术进行分析,研究人员发现寒冷降低了Ly6Chi单核细胞/单核细胞衍生细胞的百分比及其在中枢神经系统中的MHCII表达,因而,单核细胞的抗原呈递能力下降、活性降低。除此之外,研究人员还发现T细胞在EAE疾病中的致病性降低。
那单核细胞的活性降低与T细胞的致病性降低之间又存在怎样的关系呢?研究人员发现,在使用抗体介导的方法消耗掉单核细胞之后,致病性T细胞因子完全消除,这说明单核细胞表型改变影响了EAE期间致病性T细胞的启动,进而改善疾病的发展。
总之,这项研究表明,暴露在寒冷的环境中,中枢神经系统中的单核细胞活性降低,而单核细胞表型的改变会影响神经炎症期间致病性T细胞的启动,导致T细胞的细胞因子表达减少,从而减弱神经炎症。同时,研究人员指出尽管寒冷对自身免疫具有明显的保护作用,但会增加对某些病毒的易感性,可能与其他免疫反应或者传染病有关,这值得进一步探究。
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